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Aún en la era de los análisis moleculares, el diagnóstico de la deficiencia de ácido fólico (AF) puede realizarse en base a las anomalías detectadas en un frotis de sangre periférica y/o médula ósea, mediante el análisis de la hipersegmentación nuclear de los neutrófilos.La deficiencia de AF disminuye la habilidad de remetilar la homocisteína (Hcis), debido a una inadecuada concentración de 5-metil-tetrahidrofolato, lo que conlleva a una hiperhomocisteinemia (HiperHcis), por lo que los niveles elevados de Hcis son también un sensible indicador del estatus de ácido fólico.   Se realizó un estudio de casos y controles en Villa Clara entre los años 2013 y 2018 con el objetivo de relacionar los niveles séricos de homocisteína con la presencia de hipersegmentación nuclear de neutrófilos en madres con descendencia afectada por defectos congénitos folato-sensibles. En el 60% de las madres con hiperhomocisteinemia y descendencia afectada por defectos congénitos folato-sensibles se detectó hipersegmentación neutrofílica y este hallazgo se identificó en el 6,70% de las madres que no tuvieron homocisteinemia. Las mujeres con hiperhomocisteinemia tuvieron un riesgo 21 veces mayor de presentar hipersegmentación neutrofílica. Se concluye quela hiperhomocisteinemia y la hipersegmentación nuclear de neutrófilos constituyen buenos marcadores indirectos de la deficiencia materna de AF.